Ryo Saeba bekerjadi kota Tokyo sebagai City Hunter. Dia seorang “pembersih” dan dengan temannya Kaori Makimura, dia terus membersihkan kota. Orang menyewa City Hunter untuk memecahkan masalah yang berbahaya yang dia lakukan dengan Colt Python. Ketika Ryo tidak bekerja pada sebuah kasus, dia bekerja untuk mendapatkan wanita dan Kaori harus menjaga agar uang kantor tidak habis dipakai Ryo.